苯环的缩环反应是利用芳烃类化合物的重要手段之一。目前,该类反应存在着需要高温或紫外线照射等反应条件苛刻,以及高张力活性中间体难以生成和有效转化的研究难点。近日,兰州大学胡安华/郭婧婧团队发展了光热串联活化芳基肼的策略,利用阻断Fischer吲哚合成中的活性中间体能够被可见光激发的反应活性,实现了苯环的缩环反应和氮杂茚环的高效构筑,为多取代吡啶化合物的合成提供了一种新颖实用的合成方法。

机理研究表明,反应中的痕量中间体能够快速发生光解,形成双自由基中间体,经历后续的环丙烷开环重排和分子间氢转移等过程完成苯环缩环反应,并生成预期的稠合吡啶产物。该反应无需外加光敏剂,展示了一种通过调控反应中间体的反应活性来设计光促反应的新思路。

相关工作发表在Nature Synthesis, 兰州大学2022级博士研究生李坤为论文第一作者。该工作受到了国家自然科学基金面上项目,甘肃省科技重大专项,以及天然产物化学全国重点实验室的大力资助。
文章链接:https://doi.org/10.1038/s44160-025-00976-4
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