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一位医学领域的杰出女性 ——访复旦大学上海医学院马兰教授

来源:新闻文化网   孙国根   2016-08-10
导读:戒除毒瘾,是一道世界性难题。一时吸毒,终生戒毒,这是因为吸毒后形成的精神依赖远远超过身体依赖,复吸率之高极为可怕!但是,一位杰出的中国女性,在“破译”这道世界性难题方面已迈出了坚实的一步,并引起全国乃至世界的关注。


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戒除毒瘾,是一道世界性难题。一时吸毒,终生戒毒,这是因为吸毒后形成的精神依赖远远超过身体依赖,复吸率之高极为可怕!人们往往认为“复吸”是“不学好”所致,但据世界卫生组织最新解释:“成瘾”是药物对人神经产生的影响造成的,是一种严重的脑疾。目前世界对毒品的耐受、成瘾机理尚未搞清楚,更没有找到解决这一顽症的“良方”。

但是,一位杰出的中国女性,在“破译”这道世界性难题方面已迈出了坚实的一步,并引起全国乃至世界的关注。她就是我校上海医学院医学神经学国家重点实验室副主任、博士研究生导师马兰教授。她领导的课题组与中科院上海生命科学研究院院长裴钢院士历经7年艰辛合作取得的研究成果——“蛋白激酶在阿片类物质介导的信号转导和耐受依赖中的作用”,荣获国家自然科学奖二等奖。

马兰出生于1958年9月,斯文、秀丽,如果不经介绍,你不会想到她是一位已有诸多成就的教授。她中学一毕业就去内蒙古插队;1977年考入沈阳药科大学;1984年获中国医科大学免疫学硕士学位;1986年赴美国北卡罗来那大学医学院做访问学者,1990年获该大学生物化学专业博士学位;1991年至1995年为北卡罗来那大学化学系和拜耳集团制药分部美国拜耳研究中心博士后。

1995年底,马兰放弃美国永久居留权回国,作为学成归来的杰出人才被引进我校上海医学院(原上海医科大学)。从此,马兰开始了对“阿片类药物成瘾的分子机理研究”,走上了一条艰苦的创新之路……阿片类物质包括吗啡、杜冷丁、海洛因等化合物。阿片类物质有良好的镇痛作用,早在公元前1500年,古埃及人在治病时就用吗啡镇痛。目前吗啡等阿片类药物在临床上依然是效果最佳的镇痛药物。但长期使用阿片类物质,镇痛效果会逐渐降低,使患者对药物产生耐受。如长期服用阿片类药物突然停用,会发生严重的“戒断症状”。目前,国内外采用的脱毒或戒毒治疗对“戒断症状”(身体依赖)有较好效果,但对阿片类物质的心理依赖、即患者因对毒品那非同一般的渴求造成的脱毒后“复吸”缺乏有效方法。

要解决上述向题,阐明并证实阿片类物质镇痛、耐受和成瘾机理显得尤为重要,也就是说,要搞清楚阿片类物质是如何对人产生耐受和成瘾的机制。

要知道,阿片受体介导的神经信号转导是阿片类物质作用的分子基础,阿片类物质持续激活阿片受体所导致的阿片受体信号转导的抑制(受体脱敏)及其对脑内学习记忆系统的影响是阿片类物质产生耐受和成瘾的关键之一,这也是神经科学的前沿问题。

在国家杰出青年基金、国家自然科学基金重点项目资金资助下,马兰等从阿片受体介导的神经信号转导途径和调控机制入手,研究了阿片类物质易产生耐受和成瘾的分子机理,发现阿片受体的信号转导有许多尚未被人发现的新途径,而这些信号转导、相互作用都是通过脑内的蛋白激酶来完成的,因此蛋白激酶在阿片类物质耐受成瘾中有重要作用。

经过多年不懈努力,马兰、裴钢领衔的两个课题组有四个新发现:1、阿片类物质能激活蛋白激酶C、钙调蛋白激酶、p38蛋白激酶等信号途径;2、蛋白激酶GRK催化阿片受体磷酸化,并在阿片信号转导的调节中有主要作用;3、阿片信号调控的新途径、阐述了其分子机制和蛋白激酶C的作用;4、钙调蛋白激酶参与阿片耐受和依赖、学习和记忆对阿片依赖的形成尤其是心理依赖有重要影响。

这些发现不仅对认识阿片受体介导的神经信号转导机制和调控机理具有很大的理论意义,也为探索防治阿片的耐受和成瘾奠定了基础。

他们的这些研究都是在国内进行和完成的,研究结果都在国际著名学术刊物上发表(SCl论文28篇,其中SCI影响因子>4的有11篇;被国内外引用200多次);且论文的通讯作者都是项目的主要完成人,都是中国人。

参考资料

[1] 新闻文化网,一位医学领域的杰出女性 ——访我校上海医学院马兰教授

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