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林国强院士:走在手性化学最前沿

来源:化学加网      2020-12-24
导读:一位科学家,如果同行在评价某一领域时,常提及他的名字;如果求学者在入门时,一定要拜读他编撰的教材,那么他肯定此生无憾了吧!中国科学院院士、原中国科学院上海有机化学研究所所长、现兼任上海中医药大学创新中药研究院院长林国强就是这样一位科学家。

位于上海市零陵路的中科院上海有机化学研究所,有着60多年的历史。每天上午7时,他还是会准时出现在中国科学院上海有机化学研究所一间普通的办公室里,开始繁忙的科研工作。

他总是谦虚地告诉来人,自己一辈子只专注做了一件事——手性科学的研究。他始终记得半个多世纪前,自己跟随导师敲响手性世界大门时的初心:踏踏实实做一份有益于人类健康的事业。

去年5月,林国强接过了上海中医药大学创新中药研究院院长的重任,年过古稀的他又多了一个心愿:将自己研究的手性合成方法与知识运用到中药创新中去。

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图说:林国强院士在工作中 新民晚报记者 郜阳摄

努力破译手性分子的密码

“在漫长的化学演化过程中,地球上出现了无数化合物,其中很大一部分是手性化合物。构成生命体的有机分子,无论是在种类上或在数量上,绝大多数是手性分子。”上世纪60年代,我国著名有机化学家、青蒿素结构测定和全合成的领导者周维善先生曾这样告诉林国强,将他带进神秘的手性化学世界。

世界上有这样一种有趣的分子,它们长得就像左手和右手,看起来一模一样,可无论旋转还是平移,左手和右手就是不可能重合。在药物中,往往只有一只“手”的分子有药效,而另一种无效,甚至有毒副作用。

最出名的例子无疑是上世纪60年代西方的“反应停事件”——当时作为抗妊娠药物被大力推广的沙利度胺,实际上是手性分子。其中右手分子具有降低妊娠反应的活性,而左手分子却对胎儿有致畸性。类似的例子还有左亚叶酸钙,这是一种抗贫血药,也是抗肿瘤辅助用药;然而,右亚叶酸钙无活性,在体内只会加重肝脏负担。如何在分子合成过程中,尽量只产生人们需要的那只“手”呢?这成为林国强团队努力的方向。

多年来,林国强不断探索创新,发展起了手性分子全合成的技术平台,由他设计发展的“林双烯配体”、手性胺的合成及金属催化的不对称串级一步成双环反应等,都得到了国际同行的高度认可。

不仅如此,林国强还致力于将自己的科研成果转化成实实在在的产品造福社会。“有机所有个传统,基础研究不仅要漂亮、深刻,更希望以合适的方式为社会所用。”吉西他滨原先是进口抗肿瘤药。林国强发现,只要对其生产工艺做一些源头改动,就能大幅提高产量和纯度。相关专利仅以20万元的价格转让给了一家民营药企,可他并不觉得自己亏了,相反他还感谢药企给了他用武之地。如今,该药销售总额已突破70亿元,并且走出了国门,而国产药品价亷质优,售价仅为进口药的1/3!

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图说:林国强院士指导实验 新民晚报记者 郜阳摄

倾力育人才

“看着所里的一栋栋实验楼和忙碌的科研人,我由衷高兴啊。”站在窗前,望着充满生机的园区,中国科学院院士、中科院上海有机化学研究所研究员林国强笑着说。年过古稀的他仍然奋斗在化学研究的最前沿,只要不出差,每天早晨7时,他都会风雨无阻地出现在自己的办公室,翻阅文献、查找资料……

上世纪90年代,有国外杂志记者来访上海有机所,他们告诉时任所长的林国强:你们的成果令人钦佩,但科研环境着实不敢恭维。“当时全所一个月的工资总共是24万(元),用两个蛇皮袋就能从银行拎回来。”林国强回忆,“我告诉财务,余额临近30万(元)这条‘红线’,就必须先保证科研人员的工资,试剂、设备购买缓一缓。”只有“节流”远远不够,林国强还想到“开源”——上海有机所先后与英国联合利华、上海三维药业、香港大学和香港中文大学等成立联合实验室,不仅缓解经费问题,也让有机所的国内外声誉大大提升。那会儿,研究所的人才也是青黄不接。“老一代科学家培养我们的时候都倾尽心血。我们也要拿真心对待年轻人才。”林国强说。接受邀请的青年才俊一到上海,不仅有人接站,宿舍已经整理得干干净净,热水器都装好了。他们中,麻生明、唐勇、丁奎岭等一批青年人才,如今都已成院士。林国强还积极联系企业,与所领导商量设留学基金,让博士带经费出国深造……

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林国强总是谦虚地告诉来人,自己一辈子只专注做了一件事——手性科学的研究。年过古稀的他决心以手性合成的知识与方法,助推中医药现代化。经过一段时间的探索,研究团队用高通量筛选、高通量检测的方法,从中药红景天中找到了在细胞和小动物水平上有促进血管作用的物质;团队还从中药石斛中得到启发,发现了抗肿瘤活性化合物……  

《手性合成》是林国强的精心竭力之作,20年来,这本手性科学领域极有影响力重要著作已经再版六次。最近,林国强开始第7版的编撰工作。“我想再努力一次,争取两年内把新版写出来,之后的工作可能就要靠下一代了。”

家有梧桐树,招来诺奖获得者的学生

目前国内研究机构的博士生毕业后大多选择到国外研究机构深造,然而,曾经有2位诺贝尔奖获得者则推荐学生到林国强研究组学习。

2001年获得诺贝尔化学奖的日本Noyori教授在2003年推荐学生keiji Nakano到林国强的研究组做博士后,Noyori在给林国强的信中提到,他的学生大多去了美国和欧洲,现在他鼓励学生来中国,他认为“不久的将来,中国在亚洲的科学领域中会扮演重要的角色”。

无独有偶,2016年诺贝尔化学奖获得者荷兰的Feringa教授,早在2000年推荐学生Rob Hoen到林国强的研究组学习。

让林国强欣喜的是,2017年,Rob和自己在一次国外的学术交流会上意外重逢,Rob看到自己的中国导师异常激动,拥抱合影。林国强坦言,作为导师,这种时刻总是很幸福的。这种“小确幸”被林国强珍藏起来,他至今仍保留着2000年Rob在研究组进修及2017年两人重逢时的合影。

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为中国小草辟出广阔天地

作为一名有机化学家,研究药物是化学转向基础应用的一个重要接口。76岁的林国强决心接受新的挑战——担任上海中医药大学创新中药研究院院长。“中医药是中华五千年文明的瑰宝,蕴藏了无数的秘密等待我们去挖掘。”林国强说,“结合与学习传统的研发模式,如果有的药剂已经在临床中明确了疗效,倒推找出化合物并弄清楚机制,再去开发药物不是更容易成功吗?”

林国强来到临床一线找寻方向,在上海中医药大学附属上海市中西医结合医院,他看到了脉管科主任医师曹烨民在中药上的创新——糖尿病患者由于长期处于高血糖水平,引起了足部神经、血管的病变,导致足部溃烂,且常伴有感染,严重时只能截肢。传统的药物开发模式一直未能找到有效的治疗靶点。然而,曹烨民利用活血化淤的软坚清脉方,在不用截肢的前提下治愈了众多病人。“这么好的药应该开发出来!”在林国强团队协作下,已初步说明医院方面草本药物的有效性。

去年,研究院与有机所诺贝尔奖得主夏普莱斯教授团队合作,用高通量筛选、高通量检测的方法,从中药红景天中找到了在细胞和小动物水平上有促进血管作用的物质,并将专利技术转让给企业以共同开发。“我们还从中药铁皮枫斗中得到启发,发现了抗肿瘤活性化合物。”林国强兴奋地说,“不过,要发挥中药的治疗价值,还需进行化学结构改造。青蒿素就是通过其化学结构改造惠及患者的手性药物代表。”

为科教事业发展倾注心血

上海有机所所长唐勇院士回忆起来到上海的第一天,记忆犹新。那天,他从晚点的航班走出来,看见林先生仍然精神抖擞地在接机口等他。他感慨地说,很多人来了有机所就不想离开,由林先生传承下来的爱才惜才之风,是关键因素之一。林国强还积极联系企业,在上海有机所领导下设立奖学金,让优秀的学生带着研究经费出国求学。十年时间里,近60名学子通过这样的方式去到国际著名实验室,又在学成后回到祖国,成为有机化学及相关领域的接班人。

综合多年科研成果和教学心得编撰的《手性合成》是林国强的精心竭力之作。这本手性科学领域的重要著作已经再版六次,连续20多年作为研究所专业教材,成为学习者“破门挖土”的有力“铲子”。著名有机化学家丁奎岭院士评价说“这是影响了几代人的教科书和工具书”。

闲暇时,林国强不忘将科学的种子撒向更多孩子的心田。前不久,他来到有机所附近的幼儿园,把自己在上世纪70年代到田间地头开展的昆虫信息素研究的经历用“虫虫的故事”娓娓道来,台下的小朋友张着明亮的双眼,在蚂蚁、蜜蜂、蚕宝宝的世界里尽情遨游。

“能与这个伟大的时代并进,我感到无比骄傲。我深切体会到国家富强与科技发展休戚相关,个人理想与‘中国梦’紧密相连。作为一名老党员,我一定不忘初心、牢记使命,将复兴之魂,厚植于心。”林国强如是说。


参考资料:

[1]新民晚报  记者 郜阳,不忘初心 牢记使命丨林国强院士:走在手性化学最前沿,https://baijiahao.baidu.com/s?id=1637112094505019264&wfr=spider&for=pc

[2]新民晚报  记者 郜阳,最美奋斗者|林国强:一生研手性 倾力育人才,https://baijiahao.baidu.com/s?id=1641079055344705181&wfr=spider&for=pc

[3]中国科学网 通讯员 何静 记者 黄辛,林国强:与手性科学的半世情缘,http://news.sciencenet.cn/sbhtmlnews/2018/3/333596.shtm


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